Blood：巨核细胞钙网蛋白与SOCE的互作异常促进骨髓增生开放性的发生发展

里心点：在经常性巨核细胞里，磷网亚基通过与ERp57和STIM1相互作用来调节SOCE的激活。在CALR甲基化HGMPNs里，甲基化的磷网亚基和SOCE亚基之间的有缺陷互作可加强巨核细胞的增殖。简述：将近1/4的原发连续性血栓增多病或原发连续性甲状腺肾病病征携带CALR(磷网亚基的编码基因序列)的体细胞甲基化。最常见的甲基化是其才会52bp（IHG甲基化）和弹出5bp（IIHG甲基化）。CALR甲基化造成了甲状腺增殖表HG的程序尚未几乎说明。前为研究课题工作人员对腹水和CALR甲基化HG甲状腺病变连续性病征比如说的巨核细胞里的磷网亚基和备份操作的磷(Ca2+)进入(SOCE)程序之间的相互作用进行研究课题。在腹水的的巨核细胞里，合并人血栓人类基因序列与c-Mpl的融合诱导STAT5、AKT和ERK1/2激活，酪氨酸线粒体肌醇三羟基(IP3)依赖连续性Ca2+拘禁。进一步造成了磷网亚基和STIM1之间的ERp57酪氨酸的复合物解离（STIM1是SOCE程序里加强Ca2+动员的一种亚基）。在CALR甲基化HG甲状腺病变连续性病征比如说的巨核细胞里，甲基化HG磷网亚基、ERp57和STIM1之间互作有缺陷激活了SOCE，并造成了集体的粘液Ca2+源，进而造成了巨核细胞极度增殖；使用特定的SOCE抑制剂可逆转上述反复。综上所述，巨核细胞里Ca2+源的极度SOCE酪氨酸才会加强CALR甲基化HG甲状腺病变连续性的病理进展。因此，SOCE或可成为压制甲状腺病变连续性巨核细胞增殖及其临床影响的新治疗靶点。零碎出处：Christian Andrea Di Buduo， et al.Defective interaction of mutant calreticulin and SOCE in megakaryocytes from patients withmyeloproliferative neoplasms.Blood.2019001103.https：//doi.org/10.1182/blood.2019001103本文系基尔医学（MedSci）原创编译，刊载需授权！